本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 ; S2 P2 x, [) F
8 r% Y, _: H5 P, m# yWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:2 A! T$ O0 C- {5 G3 G0 H
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
3 [1 n" z: ~! d4 X9 L二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。- p* N6 j* k. }; n% {; Q! S
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
$ I4 C7 W, Q) e( T2 h3 ODel E746_A750/L844V/T790M- c/ t8 k/ J+ a$ r- | [( {& z o9 }
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
! }0 x+ K0 ~) @: W$ ?2 ^(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。& C% m! J" B! F# p" Y, t, U6 z' |
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
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