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ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

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12833 0 小曲 发表于 2020-6-2 19:51:54 |

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作者:follow皮皮熊
8 L9 L2 B% p7 r# s& o7 C- I4 ]' l0 [& _8 b* K5 o
1.Checkmate 227 Part1更新
. J4 M8 L/ x5 q) o
/ Y4 }. v: c  ]( B7 [本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
7 m# \  A4 S3 o, S' U! m+ T1 X* }; D* R  t3 ~) X, r2 m7 N, `
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$ S5 o( ]* R7 X  C/ N
* N3 c) S! h3 [& M; ?* t6 t2.Checkmate 9LA更新
& U9 N' s  ]9 A" q  h( F$ t* p% X2 ~, E% j! g
Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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. P$ q, T6 S. y% e1 ?7 T  F+ M3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新; x+ T& V# U/ s
' j) S( N' Y& c$ J
* R: ]8 L2 B- M& ?7 R* H3 m& f  ]5 N' {
名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。* @, q: h2 Z& i4 a9 A( T# E! d

3 M* i$ {5 ^- c' ^ 35.png 8 e+ ^; x+ B' b4 p* B1 Q  a
KN042的亚组分析:8 J6 D  i3 m: v( v, Z  y8 |
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& \6 Q6 D$ O" f- [0 G3 j4.TQ-B2450联合安罗替尼更新- v/ z: M' v; A
, L9 s  o) g1 k1 r  R
1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。; V2 a7 E# d; f

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  V+ ~7 `. P5 Z3 D# f: ` 56.png % c) Z1 P- f' |) G
2 X2 o+ W+ B; e6 A) }, d! c7 p
5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
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" T. X. ~' y/ ]+ I
/ y" H+ n: A. }) j9 r6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新3 S  J5 O# F+ M- B: g
) L% o% c1 S' r- K7 n
本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。
3 W& a; b- o9 O8 Y1 p5 r( w( ~! n' {3 g' u4 A
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; Q9 A. _( O# t' G' H: i0 o0 W+ T+ v. E- @" ?' Q9 @- U5 L% J
7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新
" G( e+ z0 ^" n/ N& E( K4 x, H8 g* T3 c* o2 ~% J. t' J
剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。7 A* X! X; R9 M7 F/ `

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9 s! ?& r- X4 R: y 64.png " M! {4 ^6 H: V: R8 A0 A
& N  l: J8 Q# G
8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新# ~2 [# [8 v5 V8 t' g2 I

$ k8 F, L% g6 w& T0 i7 P重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;
' H9 c- l4 e# }0 a/ Z2 \( Q( B0 l! q+ R" ]+ q) [: Z) h
剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;. x; o5 ~- `' Z9 B. L

, z  q( F& w8 K8 I# c) T$ r剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);0 i  u* [! r' \' l3 Y$ C
( Y0 T/ k8 U# P* X/ W1 C( ]/ f
在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;# R2 p/ @" A3 _' ?7 X. M- i
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( y  `% a( k0 w. _# Y3 f. @( }  w
9.HER2双表位双抗,KN026更新2 ^" H9 M2 K' g; \" F
! A0 \9 E0 O3 ?; g, K: [( b
等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
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0 X7 e" z! ]6 [+ N$ k) U) E/ `10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新
$ X! f$ b& Y2 u7 ?# J; c; `1 i+ F$ g- v
对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。
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