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一代:克唑替尼$ T8 V" E- v5 G! U
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
. `; w$ [& h! Y: m2 X, u8 K" _缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
) I; l% @6 I$ x应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度), q T. j: U5 G+ P
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
) _, ]5 F9 F( S5 z. Q) r肾毒性——肾功能正常不用采取措施
* ~/ E( R4 s& u: ~6 Q肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)- _1 h7 V% j' }1 }! ^' a7 Y
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
6 f& O9 D) c0 Q5 y- _# v2 t# Z& H. M: [2 i4 L' a
二代:AP26113
, y3 E \6 n5 N( d' }8 E* E7 N" D优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。3 {9 c! a5 o! _ m; X5 u
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。, m. ]7 U% K2 K7 P* ^/ X
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
$ n3 ?4 T- H2 I* t- Q, Q0 I, W# }肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。. w3 y( Y" f6 c' q# H9 |
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
% H) W b( @6 E7 j" h' e
2 l0 r) U# d2 O二代:LDK378
; A' S7 V9 g& G优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
2 `4 Y5 Z I/ G$ y; B2 q缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
0 N/ ~% y* Q1 [1 q& G9 b外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)& N% v7 {/ ]1 l1 c# k: k
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)3 Q F; Q: V7 S/ L2 ^
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!: t' G0 a! U6 x8 F& j) I8 x
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802: V \7 ^. F& J: W* ^3 p: z5 _& l
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
$ \ H: ]" ]! L( M: a2 I缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
/ J/ g- Z) `( |* P; e毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
* e6 z, h* k9 t+ v2 F应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐$ D- [3 \+ R4 ]/ }
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)
5 c( t9 w( G! b5 T2 }5 u; ?2 _" E肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
. K) C5 l0 U% m$ M q7 N中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
0 g( }8 w9 r- g/ J. n8 o+ P光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
2 T5 ?1 @. h) F( K' y0 X3 G) r9 K9 P外周水肿——利尿(中度)
! K- v" r" W7 `5 o8 O5 x
* S* R7 o) S: B% a) B5 u2 t9 E6 A( vALK获得性耐药机制* Z' l0 L0 c1 d4 a+ b4 A
1.ALK的9种耐药突变) k. q2 s0 ^; |3 V/ M7 Z' a
L1196M——守门员
3 J) a& ^% l0 c( a' yG1202R——结合点溶剂暴露区2 b# k$ \$ l6 E/ z3 F
S1206Y——结合点溶剂暴露区
* @3 B" b; c0 a1 M6 H4 _$ R& m, ^1151T——远端
) L7 T; Y; ^1 L) j, x* G5 L4 OL1152R——氢键产生改变 _: b5 J. g/ B( j8 G) N* P
C1196Y——氢键产生改变
' W/ q5 v. E% hF1174L——构象改变
7 D# D1 a/ P! ER1275Q——氨基酸序列改变
m0 b7 j( `8 H( Z- \4 A+ }G1269A——氨基酸序列改变
3 L: K& {+ C/ w L5 e, v2.信号旁路激活% p! r7 a, R& D& D7 A" C
EGFR通路——联合特罗凯
) O2 Z" n" W# ?6 a! ]& o9 ^C-KIT通路——联合伊马替尼) m! Y7 V, W- {0 s
KRAS通路——联合6244 |
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2 W; k& ? `( v0 T. \ g1 J; g, E克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
* _7 P, u( K& L, c% r4 y3 H很好的帖子!学习了!
1 y) l- u+ g3 g. T! l请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... / S. E4 m7 b$ I7 m9 d
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结 }6 M) v4 h6 S6 N
! {5 J, Z8 v8 ]' q/ M% ?1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)4 ^( D# ?; M9 o( Q. |
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
; V0 B6 |" r y- a! P( n1 s$ M3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
+ @* v; X2 T1 X) T% T* Q2 e4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
: e( @8 ^4 C: S5.3922较有希望控制AP耐药。
0 a) C$ W$ K5 X% q! G) T |
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