令人鼓舞的新疗法--完全阻止了HER2乳癌复发！！！

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赫赛汀+MRK-003（g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor）在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发！！见：“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。
赫赛汀治疗虽然非常有效，但是患者仍然有可能复发，有些患者即使开始时对赫赛汀响应，最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。
赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强，从而导致Notch mediated 细胞增殖，而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。
Notch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。

希望能够成真吗？

freegist · 发表于 2013-8-4 00:01:52

乳腺癌与notch的关系：
在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高，而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。
肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成，肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高，所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长，以及阻止肿瘤的复发转移（被认为与肿瘤干细胞关系密切）。
通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低，但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高，把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度，提示赫赛汀抵抗与notch1相关。

目前正在进行临床试验的notch禁止药物

notch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发，以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望

freegist · 发表于 2013-8-4 00:19:08

notch禁止剂（gamma secretase inhibitor--GSI）临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753，使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。

notch禁止剂单用一般不起很大作用，但是与其他药物联合使用则有意义，可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗，与赫赛汀，拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动，这个或许是该疗法提供的一个独特优势

或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果？？也许就不转移复发了？

学习学习 · 发表于 2013-8-4 18:41:54

Mrk003是什么药能弄得到吗？这是第几期试验

freegist · 发表于 2013-8-5 07:11:34

MRK003是默克制药的新药，它的正式临床数据没有查到。
默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI，即notch禁止剂，已经做了一期临床。
还有不少notch靶向药，有的在做三期临床RO4929097

学习学习 · 发表于 2013-8-6 23:45:59

这个RO4929097临床试验是针对什么癌的，效果怎么样？

学习学习 · 发表于 2013-8-6 23:46:00

这个RO4929097临床试验是针对什么癌的，效果怎么样？

学习学习 · 发表于 2013-8-6 23:48:25

你的意思是默克制药不准备继续研究MRK003了？

freegist · 发表于 2013-8-9 06:32:23

使用MRK003的研究仍在继续，MRK003与MK0752是类似的药物，MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752，见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”，该文的作者有默克制药研究人员，实验使用MRK003,但是最后的结论是，MK0752应该有同样的效果，MK0752的临床试验正在展开（MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344）。所以用MK0752，MRK003应该效果一样，MK0752临床数据多，以后就用MK0752。但是，尽管在老鼠试验中，MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发，相关临床试验还没有查询到！！打算直接写信问问文章作者。

R04929097是罗氏的GSI，与MK0752属于一个类别（γ-secretase inhibitors--GSI）。临床做了：与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤；与吉西他滨合用治疗胰腺癌；与紫杉醇，卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌；与阿法斯汀合用治疗直肠癌；治疗乳腺癌脑转；肺癌，。。。。。。。。。太多太多，这个药看来罗氏是花了血本了，铁了心要推上市了！！值得关注！！

也许notch inhibitor就是下一代的靶向药！！

我再去查询一下这个药的临床结果，如果好的话，是不是也可以试吃？