客观缓解率70.5%！肺癌新靶向药治疗罕见突变，耐药也有效！

作者：seacat

BAY 2927088是拜耳与麻省理工学院Broad研究所及哈佛大学合作开发的针对HER2突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。目前已获中美两国突破性疗法认定，适应症为适用于治疗携带HER2激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

3月26日于巴黎举行的欧洲肺癌大会（ELCC 2025）上口头报告了BAY 2927088治疗HER2突变NSCLC的SOHO-1研究数据。数据显示，未经HER2靶向治疗的患者接受BAY 2927088治疗的客观缓解率（ORR）达70.5%，而靶向HER2 ADC耐药的患者，接受BAY 2927088的ORR为35.3%。

图片来源：摄图网

ADC耐药后BAY 2927088疗效下降

ELCC 2025上口头报告了BAY 2927088治疗HER2突变NSCLC的SOHO-1研究中两个队列的数据，分别为未经HER2靶向治疗，HER2 ADC耐药。BAY 2927088剂量为20mg，每天两次。

在未经HER2靶向治疗的患者中，BAY2927088的ORR为70.5%，有1例患者（2.3%）疾病完全缓解，疾病控制率为81.8%。中位缓解持续时间（DOR）为8.7个月。

而在HER2 ADC耐药的患者中，BAY2927088的ORR为35.3%，没有患者完全缓解，疾病控制率为52.9%。中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月。

图一 BAY 2927088治疗HER2突变 NSCLC的疗效汇总，橙色为未经HER2靶向治疗患者，绿色为HER2 ADC耐药患者

在未经HER2靶向治疗的患者中，BAY 2927088中位治疗持续时间为7.16个月，34.1%的患者仍在接受治疗，36.4%的患者治疗时间超过12个月。

而在HER2 ADC耐药的患者中，BAY 2927088中位治疗持续时间为4.83个月，26.5%的患者仍在接受治疗，11.8%的患者治疗时间超过12个月。

​从上述数据看，HER2 ADC耐药后再接受BAY 2927088仍有一定疗效，尤其是部分缓解的患者缓解持续时间比较长，作为ADC耐药后的挽救治疗未尝不可，但疗效明显差于未经HER2靶向治疗的患者。

图二 BAY 2927088治疗HER2突变 NSCLC的治疗持续时间，橙色为未经HER2靶向治疗患者，绿色为HER2 ADC耐药患者

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BAY 2927088治疗最常见腹泻，无间质性肺病

安全性方面，腹泻是BAY 2927088最常见的治疗相关不良事件（TRAE），但多数为1-2级，且无患者因腹泻停止治疗。

发生1例4级TRAE（呼吸困难），无5级TRAE（死亡），无间质性肺病或肺炎。

7例患者（9%）出现严重TRAE，包括腹泻2例；十二指肠炎1例；呕吐1例；肝功能异常2例，呼吸困难1例；皮疹1例。

30.8%的患者因TRAE降低BAY 2927088，最常见的减量原因是腹泻。

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5.1%的患者因TRAE终止治疗。

图三安全性汇总

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三强问鼎HER2突变一线治疗

目前已经有3种药物开展了HER2突变NSCLC一线治疗的III期研究，分别为ADC的德曲妥珠单抗，TKI的Zongertnib和BAY 2927088。这些研究的对照组都是铂类+培美曲塞+帕博利珠单抗（PD-1单抗），所以这些研究的数据具有一定的可比性。

从药物性质看，德曲妥珠单抗作为ADC，有“旁观者效应“，可以杀伤一些非HER2突变的肿瘤细胞，因此德曲妥珠单抗一线治疗的无进展生存期（PFS）是很可能长于TKI的。但从全程治疗的角度看，德曲妥珠单抗能否在总生存期（OS）上优于TKI却不一定，因为从现有的数据看ADC耐药后再用TKI，TKI的疗效会明显下降。相反TKI经治患者再用ADC，ADC的疗效却没有明显下降，在DESTINY-Lung01研究，有13例HER2突变患者是HER2 TKI经治，这些患者接受德曲妥珠单抗，有9例部分缓解，疗效与其他患者没有明显差异。

此外TKI有它自己的优势，口服用药比ADC输液方便，不良反应也比ADC要少，没有间质性肺病，因此用药依从性会比较高。

总之，ADC和TKI怎么排序用药，需要根据患者实际情况来安排，不过无论如何，在2025年，HER2突变NSCLC已经从无药可用的窘境中发展到有3种靶向药进军一线治疗，希望就在明天。

图四 已开展的HER2突变一线治疗的III期研究

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参考文献

1、 https://www.bayer.com.cn/zh-hans ... liaopinzhongrending

2、 Girard N, et al. Phase I/II SOHO-01 study of BAY 2927088 in patients with previously treated HER2-mutant NSCLC: Safety and efficacy results from 2 expansion cohorts. European Lung Cancer Congress 2025, Abstract 3O

Proffered Paper Session 1, 26.03.2025, h. 16:45 – 18:15, Room South Paris

3、 Bob T. Li,et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.

DOI: 10.1056/NEJMoa2112431

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